抗体药物大规模生产的GS-/- CHO细胞技术平台

      免疫球蛋白(Ig)或抗体是免疫系统的重要组成部分,抗体由Fab和Fc组成,在生物体内,根据结构它们扮演了双重角色。它们能够通过抗原结合片段位点特异性结合抗原,通过Fc段激活免疫系统其他细胞介导免疫反应。它们可分为多克隆抗体-多种抗体能识别抗原多个表位和单克隆抗体(mAbs)。后者是高度特异性的抗体,只能识别抗原的某一特定表位,它们在40年前被首次发现。在过去的这些年里,单抗已经成为基础研究的无价之宝,被广泛应用于免疫组化、流式细胞、免疫印迹及相关技术中。

      除此以外,在最近的20年里,单抗也成为癌症治疗的重要组成部分。它们的医疗应用可以扩展到慢性炎症疾病、移植和感染中(例如HIV单抗在治疗人类HIV疾病中效果显著)。到目前为止,抗体已用于多种疾病的治疗,诸如类风湿性关节炎、多发性硬化、银屑病、癌症等。自从1986年第一个治疗性mAb的问世以来,已经有超过294个mAbs被批准或在临床试验中使用(36个嵌合式mAbs,258人源化的mAbs)。因此,人们对这种类型抗体的兴趣逐年增长,该领域的研究也日益增加。

     本公司已成功开发出了自主知识产权的CHO-K1细胞株系和GS-/- CHO细胞株系,并且用这些细胞株系成功地表达和生产了多款生物仿创药物和创新型高效抗体药物。

     CHO-K1细胞高效快速稳定表达系统能表达各种类型的重组抗体,该细胞株系的遗传背景清楚,转染效率高;可长期稳定传代并稳定表达有功能活性抗体;该表达系统可显著提高CHO细胞的抗体表达量和产率,同时明显缩短CHO细胞稳定株的开发约一半的时间(详见公司网站——哺乳动物细胞稳定表达技术),广泛服务于抗体制药企业、生物科技企业和高校科研单位。

     GS-/- CHO细胞株系敲除了谷氨酰胺合成酶(GS)基因,转染质粒载体上有目的基因和GS基因标记,谷氨酰胺合成酶在ATP水解提供能量时,利用细胞内的氨和谷氨酸合成谷氨酰胺,为细胞生长提供营养。在外界存在蛋氨酸磺酰胺(MSX)时,不表达或弱表达GS基因的细胞受到MSX的显性筛选死亡,而GS基因表达及较高的细胞则能存活,最后达到提高目的基因表达水平的目的。GS-/- CHO细胞株表达系统具有产量高、稳定性好、可比性高等优势,满足全球生物制药企业的药监申报要求。

 

 

 

 

 

 

 

 

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